Metabolomik

Forschungsprojekte

Bestimmung der Tumorlipidheterogenität bei Lungenkrebs

Das Bild zeigt eine Hämatoxylin- und Eosin-Färbung (links) von Lungenkrebsgewebe sowie eine MALDI-Massenspektrometrie-Bildgebung, die repräsentative Lipidspezies zeigt, die spezifisch im Tumor lokalisiert sind (rechts). – Quellenangabe: Konstantinidou lab, unpublished images

Gruppe Konstantinidou   Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache. Tumorassoziierte Mutationen von KRAS treten bei etwa 30% des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses auf, der häufigsten Form von Lungenkrebs. KRAS-Mutationen sind sowohl beim Menschen als auch in Mausmodellen mit aggressiven, metastasierenden und therapieresistenten Krebsarten assoziiert. Mutiertes KRAS treibt ein komplexes Netzwerk von Lipidstoffwechselumlagerungen an, um die Anpassung von Krebszellen an Hypoxie zu unterstützen und ihr Überleben zu sichern.
Wir planen, die Veränderungen des Lipidstoffwechsels zu bestimmen, die in hypoxischen Tumoren auftreten, und ihre funktionelle Bedeutung zu verstehen, wobei wir die Lipidheterogenität von Tumorzelle zu Zelle berücksichtigen und gleichzeitig die räumliche Verteilung von Krebszellpopulationen innerhalb von Tumoren erhalten.

Zielgerichtete Untersuchungen des Zellstoffwechsels zur Verbesserung der Krebstherapie

Die Hemmung des Laktatstoffwechsels führt in einem genetisch veränderten Mausmodell für NSCLC zu einer verminderten Tumorinduktion und einem verzögerten Tumorwachstum. – Quellenangabe: Deng H. et al., 2022 (https://doi.org/10.1007/s00018-022-04453-5)

Gruppe Marti   In diesem Projekt wird untersucht, wie der Nukleotid-/Laktat-Stoffwechsel und die DNA-Schadens-Reparatur-Maschinerie mit der Fähigkeit zur Tumorbildung, dem Ansprechen auf Chemotherapie und zur Metastasierung von Lungen- und Mesotheliom-Krebsstammzellen zusammenhängen. Darüber hinaus nutzen wir therapieinduzierte, zelluläre Anpassungen als neue Angriffspunkte für die Krebstherapie.

Entschlüsselung von Therapieresistenzmechanismen für die Präzisionsmedizin bei Lungenkrebs und Mesotheliom

Arbeitsmodell. MEKi induziert genomischen und metabolischen Stress und löst einen Schutzmechanismus aus, an dem PARP1 beteiligt ist. Die Kombination von MEKi und PARPi führt zu einer synergistischen Hochregulierung von ROS, was zu unheilbaren genomischen und metabolischen Störungen und anschließendem apoptotischen Zelltod führt. – Quellenangabe: Yang H. et al., 2023 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765038/)

Gruppe Peng   Lungenkrebs und malignes Pleuramesotheliom (MPM) sind wichtige Thoraxtumoren, die sich durch eine hohe Morbidität und Mortalität sowie durch große Heterogenität und Therapieresistenz auszeichnen. Es besteht ein ungedeckter Bedarf an einem besseren Verständnis der Resistenzmechanismen, an der Identifizierung neuartiger Angriffspunkte und Strategien zur Verhinderung oder Überwindung der Therapieresistenz sowie an der rationalen Entwicklung von Ansätzen der Präzisionsmedizin für ein personalisiertes Krankheitsmanagement, um die klinischen Ergebnisse für Patienten mit Thoraxtumoren zu verbessern.