Organ on chip

Forschungsprojekte

Metastasis-on-Chip-Modell

Krebszellen im Netzwerk der Mikrovaskulatur. Obere Reihe: Holoclone verbleiben innerhalb der endothelialen Auskleidung, die durch PECAM1 markiert ist (oben links), während Paraclone in die umgebende Matrix extravasieren (oben rechts). PECAM1 = rot, A549-Subklone = grün. Untere Reihe: 3D-Oberflächenrendering veranschaulicht die unterschiedlichen Extravasationsdynamiken beider A549-Subklone. Massstab = 20 µm.

Gruppe Guenat   Das Metastasis-on-Chip-Projekt zielt darauf ab, den metastatischen Prozess zu replizieren, wobei der Schwerpunkt auf der Extravasation und der Koloniebildung liegt. Unsere ersten Studien bewerten das metastatische Potenzial von Krebszellen basierend auf ihren Phänotypen, wobei wir die A549-Zelllinie für nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) verwenden, die unterschiedliche phänotypische Variationen aufweist. Wir haben festgestellt, dass Paraclone, die durch einen mesenchymalen Phänotyp gekennzeichnet sind, erfolgreich extravasieren, während Holoclone mit einem epithelialen Phänotyp dies nicht tun. Darüber hinaus zeigten Paraclone ein signifikant höheres Migrationsverhalten im Vergleich zu Holoclone. Diese Erkenntnisse liefern wertvolle Einblicke in die Mechanismen der Metastase und legen den Grundstein für weitere Untersuchungen gezielter Therapien.

Zielgerichtete Untersuchungen des Zellstoffwechsels zur Verbesserung der Krebstherapie

Die Inhibition des Laktatstoffwechsels schädigt selektiv die Mitochondrien von Krebszellen und führt in Kombination mit Radiotherapie zu einer deutlichen Reduktion des Tumorwachstums in einem NSCLC Mausmodell – Quellenangabe: Deng H. et al., 2025 (https://www.nature.com/articles/s41467-025-57906-3)

In diesem Projekt wird untersucht, wie der Nukleotid-/Laktat-Stoffwechsel und die DNA-Schadens-Reparatur-Maschinerie mit der Fähigkeit zur Tumorbildung, dem Ansprechen auf Chemotherapien und zur Metastasierung von Lungen- und Mesotheliom-Krebsstammzellen zusammenhängen. Darüber hinaus nutzen wir therapieinduzierte, zelluläre Anpassungen als neue Angriffspunkte für die Krebstherapie.

Gruppe Marti. PD Dr. Thomas Michael Marti