Entschlüsselung der Rolle der Heterogenität von Tumorzellen bei der Progression von neuroendokrinen Tumoren des Pankreas

Gruppe Marinoni Perren Sadowski  PD Dr. Ilaria Marinoni, PhD, Prof. Dr. med. Aurel Perren, PD Dr. Martin Sadowski, PhD

Krebs ist eine dynamische Krankheit; genetische und epigenetische Veränderungen führen zu einer Heterogenität der Zellen innerhalb des Tumors, was zur Auswahl aggressiver Zellpopulationen führt, die das Fortschreiten der Krankheit und schliesslich die Metastasierung vorantreiben können. 

Neuroendokrine Tumore der Bauchspeicheldrüse (PanNETs) sind Tumore, die von Zellen der Langerhans-Inseln stammen. Sie weisen eine intra-tumorale Zellheterogenität auf. Aber es ist unklar, wie diese während der Tumorentwicklung entsteht und sich entwickelt. 

Unsere bisherigen Daten deuten darauf hin, dass epigenetische Veränderungen die Hauptursache für die Progression und Zellheterogenität bei PanNETs sind. Durch die Integration von epigenetischen und transkriptomischen Profilen konnten wir feststellen, dass die Dedifferenzierung von Zellen und metabolische Veränderungen das Fortschreiten von kleinen PanNETs zu fortgeschrittenen PanNETs charakterisieren. 

Derzeit untersuchen wir die Entwicklung der intra-tumoralen Heterogenität von PanNETs über Raum und Zeit hinweg. Spezifische Zellsubpopulationen, die als treibende Kraft des Fortschreitens identifiziert wurden, könnten dann gezielt therapeutisch angegangen werden, um die Metastasenbildung zu stoppen.
Grafische Darstellung des Fortschreitens von PanNET. Kleine indolente Alpha-ähnliche Tumoren können sich zu grösseren und aggressiveren Tumoren entwickeln, wenn sie DAXX/ATRX-Mutationen erwerben, die eine epigenetische Reprogrammierung induzieren. Im Verlauf des Fortschreitens sind die Tumorzellen dann metabolischem Stress und Hypoxie ausgesetzt. Die epigenetische Reprogrammierung und der metabolische Stress begünstigen die Plastizität der Zellen und das Auftreten von Tumorzell-Subpopulationen, die zur Metastasierung fähig sind. – Quelle: Die Abbildung wurde von Biorender erstellt.