Genetische Varianten der Immunregulatoren als Response Biomarker bei B-Zell Lymphomen mit CAR-T Zell Therapie

Gruppe Pabst & Seipel  Prof. Dr. med. Thomas Pabst, PD Dr. Katja Seipel

Seit 2020 werden am Inselspital Patienten mit B-Zell Lymphomen mit CAR-T Zell Therapie behandelt. Wir evaluieren das unterschiedliche Ansprechen auf CAR-T Zell Therapie und suchen Response Biomarker, die auf erfolgreiche Behandlung hinweisen können.
Körpereigene T-Zellen werden gentechnisch so verändert, dass sie B-Zellen spezifisch erkennen und zerstören können. Dieser Prozess kann behindert werden durch den Immunregulator CTLA4 (rot) nach Bindung an den B-Zell Ligand CD40 (lila). Es gibt zwei genetische Varianten von CTLA4, mit unterschiedlich starkem Effekt auf diesen Prozess. Wir haben erkannt, dass das Ansprechen auf CAR-T Zell-Therapie mit der Genvariante des jeweiligen Patienten korreliert. Quelle: Seipel, Shaforostova, Nilius, Bacher, and Pabst. Clinical Impact of CTLA-4 Single-Nucleotide Polymorphism in DLBCL Patients Treated with CAR-T Cell Therapy. Curr. Oncol. 2025, 32,425. https://doi.org/10.3390/curroncol3208042